Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (AERD): Como lidar com asma e sensibilidade a anti-inflamatórios

Quando alguém menciona a Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (AERD) é um conjunto de condições que inclui asma, sinusite crônica com pólipos nasais e sensibilidade a aspirina e anti‑inflamatórios não esteroides, o que vem à mente?

Resumo rápido

• Afeta cerca de 9% dos adultos com asma e até 30% dos que têm pólipos nasais.
• Sintomas típicos: congestão nasal, perda de olfato, chiado, crises após aspirina ou álcool.
• Diagnóstico exige histórico clínico e, muitas vezes, teste de desafio com aspirina.
• Tratamento inclui evasão de NSAIDs, desensibilização à aspirina, corticoides e biológicos como dupilumab.
• Pesquisas recentes apontam novos inibidores de leucotrieno (ex.: lodadustat) como promessas para o futuro.

O que é AERD?

A Asma doença inflamatória crônica das vias aéreas que causa chiado, tosse e falta de ar faz parte da tríade de Samter, junto com Polipose Nasal crescimento de pólipos na mucosa nasal que obstrui a passagem de ar e favorece infecções e sensibilidade a NSAIDs anti‑inflamatórios não esteroides que inibem a enzima COX‑1. A combinação desses três fatores define a AERD, também chamada de síndrome de Samter.

Epidemiologia: quem são os pacientes?

Estudos da American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (2023) mostram que aproximadamente 9% dos adultos com asma têm AERD. Entre os que apresentam pólipos nasais, esse percentual sobe para 30%. A condição costuma surgir entre os 20 e 50 anos, sem ligação genética clara. Mulheres são ligeiramente mais afetadas, e há disparidades raciais - pacientes negros e hispânicos costumam demorar até 3,2 anos a mais para receber diagnóstico.

Como a doença se manifesta?

Os sinais dividem‑se em superiores e inferiores. Nos superiores, mais de 98% dos pacientes relatam congestão nasal crônica e quase todos apresentam pólipos nasais recorrentes. A perda de olfato (anosmia ou hiposmia) afeta >90% dos casos, e sinusites frequentes são relatadas por 85%.

No nível pulmonar, cerca de 78% têm chiado, 72% sentem aperto torácico, 83% tosse e 65% falta de ar. Quando expostos a aspirina ou a outro NSAID medicamento que bloqueia a ciclooxigenase‑1 e pode desencadear reações respiratórias em AERD, os sintomas surgem entre 30 e 120 minutos, incluindo congestão nasal intensa (95% dos episódios), dor de cabeça frontal (88%), olhos lacrimejantes (76%) e piora da asma (92%).

Um ponto curioso: cerca de 75% dos pacientes também desenvolvem sintomas após consumir álcool, às vezes com apenas um gole.

Por que aspirina e NSAIDs provocam crises?

A raiz está no metabolismo do ácido araquidônico. Em AERD, a inibição da COX‑1 enzima responsável pela produção de prostaglandinas anti‑inflamatórias por aspirina ou NSAIDs leva a um desbalanço: aumenta a produção de Leucotrieno E4 um potente mediador inflamatório que causa broncoconstrição e edema e diminui a síntese de Prostaglandina E2 substância que normalmente modera a inflamação e protege as vias aéreas. O excesso de leucotrienos e a falta de prostaglandina E2 geram um ambiente hiper‑inflamatório, recrutando Eosinófilos células brancas do sangue que participam das respostas alérgicas e liberando citocinas tipo 2 (IL‑4, IL‑5, IL‑13).

Diagnóstico: como confirmar AERD?

Não há exame de sangue definitivo, mas a história clínica costuma ser bastante reveladora. O passo‑a‑passo típico inclui:

1. Identificar a tríade: asma, pólipos nasais e reação a aspirina/NSAIDs.
2. Realizar teste de provocação com aspirina em ambiente controlado - o "aspirin challenge" - que mede a queda de FEV1 ou o aumento de leucotrieno no ar expirado.
3. Em casos de dúvida, usar exames de imagem (tomografia de sinusite) para avaliar o volume e a extensão dos pólipos.

É fundamental que o teste seja feito por um especialista em alergia ou otorrinolaringologia, pois a reação pode ser grave.

Opções de tratamento

O manejo de AERD combina três pilares: evitar gatilhos, reduzir a inflamação e, quando possível, reprogramar a resposta ao aspirina.

Evasão de gatilhos

Parar o uso de todos os NSAIDs anti‑inflamatórios não esteroides que podem desencadear crises em AERD é o primeiro passo. Muitos pacientes descobrem que apenas o ibuprofeno já provoca sintomas. Além disso, limitar o álcool (ou evitá‑lo) reduz o número de crises em até 75% dos casos.

Terapia anti‑inflamatória

Os corticoides inalados continuam a base para controlar a asma, porém apenas 35% dos pacientes conseguem controle adequado só com eles. Para os pólipos nasais, sprays nasais de esteroide são úteis, mas as recorrências são altas (70‑100% em 18 meses).

Nos últimos anos, os Biológicos medicamentos de alto custo que bloqueiam alvos específicos do sistema imunológico ganharam espaço. O Dupilumab anticorpo monoclonal que inibe IL‑4 e IL‑13, indicado para asma e pólipos nasais mostrou eficácia em 60% dos pacientes AERD, reduzindo tamanho dos pólipos e necessidade de cirurgias.

Desensibilização à aspirina

Considerada a estratégia mais eficaz a longo prazo, a Desensibilização à Aspirina protocolo que expõe o paciente a doses crescentes de aspirina até que ele tolere o medicamento pode diminuir em até 85% as crises de asma e reduzir a taxa de recorrência de pólipos em 60%. O tratamento requer internação de 2‑3 dias, seguida de manutenção diária (650 mg duas vezes ao dia) por tempo indeterminado.

Inibidores de leucotrieno (novas fronteiras)

Medicamentos como o montelucaste já são usados, mas a pesquisa de 2023 trouxe o Lodadustat inibidor de leucotrieno em fase 2 com redução de 70% na recorrência de pólipos como candidato promissor. Ainda não está amplamente disponível, porém indica a direção de terapias mais seletivas.

Dicas práticas para o dia a dia

• Monte uma lista de medicamentos proibidos - inclua todos os NSAIDs, até aqueles em pomadas ou cremes.
• Carregue sempre um plano de ação para a asma, com broncodilatador de resgate.
• Se precisar de analgesia, consulte seu alergista; opções como acetaminofeno são geralmente seguras.
• Mantenha um diário de sintomas após consumo de álcool para identificar limites pessoais.
• Faça acompanhamento regular com otorrinolaringologista; a remoção cirúrgica dos pólipos pode ser necessária, mas combine com terapia medicamentosa para evitar recorrência.

Novas pesquisas e o futuro da AERD

O AERD Research Consortium recebeu, em 2023, um financiamento de US$ 5,2 milhões do NIH para criar um registro nacional de pacientes. Dados preliminares já apontam que a identificação precoce, combinada com terapia biológica, pode cortar em 40% as cirurgias de sinusite até 2028.

Além do lodadustat, outras moléculas que modulam a via de 5‑lipoxigenase estão em testes clínicos. A expectativa é que, nos próximos anos, a medicina de precisão permita escolher o tratamento com base no perfil de leucotrienos de cada paciente.

Entretanto, disparidades de acesso ainda são um obstáculo. A maioria dos centros especializados está nos EUA; no Brasil, poucos hospitais públicos têm protocolos de desensibilização. Pressionar por políticas de saúde que incluam esse procedimento pode mudar o panorama nos próximos cinco anos.

Perguntas frequentes

Próximos passos

Se você suspeita que tem AERD, procure um alergista ou otorrinolaringologista especializado. Leve esta lista de sinais, peça o teste de provocação com aspirina e converse sobre a possibilidade de desensibilização ou uso de biológicos. A informação correta pode encurtar anos de sofrimento e melhorar drasticamente a qualidade de vida.